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開幕式上，法國前總理讓-皮埃爾·拉法蘭、法國國寶級設計大師菲利普·斯塔克、2008年普利茲克獎獲得者讓·努維爾、歐萊雅集團首席執行官葉鴻慕等為上海設計之都建設建言；上海國際設計百人智庫、東華大學WWF“可持續時尚中心”、中國老字號設計創新平臺、中行設計產業開放式資源交互平臺、PARSONS中國設計創新中心、小紅書數字設計創新平臺、四方普利全球交通設計中心等創意設計產業項目和國際合作項目集中發布；首屆“前沿設計創新獎”在開幕式上揭曉，該獎把握專業化、社會化方向，設立“設計貢獻獎、設計創新獎和未來創新獎”等3個子獎項；黃浦區被授予“上海設計之都建設示范區”稱號。

主旨演講環節，華為常務董事、終端BG CEO、智能汽車解決方案BU CEO余承東以“中國設計，世界品牌”為主題分享華為在設計生態方面的建設與思考；中國工程院院士、C919總設計師吳光輝領銜，外高橋造船總經理、國產大郵輪總設計師陳剛，上汽集團全球設計總監邵景峰，中車青島四方機車副總工程師陶桂東等講述中國工業設計的“智遠萬里”；上海中心大廈總建筑師馬溯·斯特貝爾從建筑設計的角度暢談“綠色低碳的未來城市”；同濟大學副校長婁永琪、麻省理工大學媒體實驗室主任達娃·紐曼和意大利孟菲斯設計學派創始人安東·西比克共同展開關于創意設計的探討。

以“虛實共生，海上花開”為主題的時尚創意秀演繹現代東方美學，開幕式現場真人模特與元宇宙線上會場虛擬數字人實現同頻走秀，帶來全新的時尚設計感官體驗。

9月15日至18日，首屆世界設計之都大會在黃浦濱江船舶館及周邊舉辦。大會整體為“1+2+2+X”架構，即1場開幕式、2場尖峰論壇（包括國際設計百人尖峰論壇和聯合國教科文組織設計之都峰會）、2場展覽（包括主展和巴黎展）、50余場高峰論壇和設計活動。主展圍繞設計賦能產業創新發展、打造活力城市空間、優化社會公共服務、點亮民眾美好生活、聚力共鑄城市品牌等“設計創新型城市”五維架構展開，特設法國專區和意大利專區。展覽總面積近2萬平方米，展出品牌總數超過150個，展品系列超過800個，其中國際品牌占比20%。